Improved dissolution and micromeritic properties of naproxen from spherical agglomerates: preparation, in vitro and in vivo characterization

Naproxen, an anti-inflammatory drug, exhibits poor aqueous solubility, which limits the pharmacological effects. The present work was carried out to study the effect of agglomeration on micromeritic properties and dissolution. Naproxen agglomerates were prepared by using a three solvents system composed of acetone (good solvent), water (non-solvent) and dichloromethane (bridging liquid). Differential Scanning Calorimetry (DSC) results showed no change in the drug after crystallization process. X-Ray Powder Diffraction (XRPD) studies showed the sharp peaks are present in the diffractograms of spherical agglomerates with minor reduction in height of the peaks. The residual solvents are largely below the tolerated limits in the agglomerates. Scanning Electronic Microscopy (SEM) studies showed that agglomerates were spherical in structure and formed by cluster of small crystals. The agglomerates exhibited improved solubility, dissolution rate and micromeritic properties compared to pure drug. Anti-inflammatory studies were conducted in Wistar strain male albino rats and naproxen agglomerates showed more significant activity than the pure drug.

Naproxeno, fármaco anti-inflamatório, apresenta baixa solubilidade em água, o que limita os efeitos farmacológicos. O presente trabalho foi realizado para estudar o efeito da aglomeração nas propriedades micromeríticas e na dissolução. Aglomerados de naproxeno foram preparados por meio da utilização de sistema de três solventes composto de acetona (bom solvente), água (não-solvente) e diclorometano (líquido de ligação). A DSC não resulta mostrou nenhuma mudança na droga depois de processo de cristalização. Estudos de difração de Raios X do Pó (XRPD) mostraram picos agudos nos difratogramas de aglomerados esféricos, com redução mínima dea altura dos picos. Os solventes residuais estão amplamente abaixo dos limites tolerados nos aglomerados. Os estudos de Microscopia Eletrônica de Varredura (SEM) mostraram que esses aglomerados eram de estrutura esférica e formados por grupos de pequenos cristais. Os aglomerados apresentaram solubilidade, taxa de dissolução e propriedades micromeríticas aprimoradas em comparação com o fármaco puro. Estudos anti-inflamatórios foram conduzidos em ratos Wistar albinos masculinos e os aglomerados de naproxeno mostraram atividade mais significativa do que o fármaco puro.

Nanoemulsions as vehicles for transdermal delivery of glycyrrhizin

The present investigation aims to evaluate an isotropic and thermodynamically stable nanoemulsion formulation for transdermal delivery of glycyrrhizin (GZ), with minimum surfactant and cosurfactant (Smix) concentrations that could improve its solubility, permeation enhancement, and stability. Pseudo-ternary phase diagrams were developed and various nanoemulsion formulations were prepared using soyabean oil as oil, Span 80, Brij 35 as a surfactant and isopropyl alcohol as a cosurfactant. Nanoemulsion formulations that passed the thermodynamic stability tests were characterized for pH, viscosity and droplet size using a transmission electron microscopy. The transdermal ability of glycyrrhizin through human cadaver skin was determined using Franz diffusion cells. The in vitro skin permeation profile of the optimized nanoemulsion formulation (NE2) was compared to that of conventional gel. A significant increase in permeability parameters such as steady-state flux (Jss) and permeability coefficient (Kp) was observed in the optimized nanoemulsion formulation (NE2), which consisted of 1 percent wt/wt of mono ammonium glycyrrhizinate (MAG), 32.4 percent Span 80, 3.7 percent Brij 35, 10 percent isopropyl alcohol, 46.5 percent soyabean oil and 6.4 percent distilled water. No obvious skin irritation was observed for the studied nanoemulsion formulation (NE2) or the gel. The results indicated that nanoemulsions are promising vehicles for transdermal delivery of glycyrrhizin through human cadaver skin, without the use of additional permeation enhancers, because excipients of nanoemulsions act as permeation enhancers themselves.

O objetivo da investigação é avaliar uma nanoemulsão isotrópica termodinamicamente estável para a administração transdérmica da glicirrizina (GZ), com concentrações mínimas de tensoativo e co-tensoativo (Smix), que poderiam melhorar a sua solubilidade, a permeação e a estabilidade. Os diagramas pseudo-ternários de fase foram desenvolvidos e diversas nanoemulsões foram preparadas com óleo de soja como óleo, Span 80, Brij 35 como tensoativos e álcool isopropílico como co-tensoativo. As nanoemulsões que passaram por testes de estabilidade termodinâmica foram caracterizadas por pH, viscosidade, tamanho de gota e microscopia eletrônica de transmissão. A capacidade transdérmica da glicirrizina em passar através da pele de cadáver humano foi determinada por células de difusão de Franz. O perfil in vitro de permeação cutânea da formulação otimizada (NE2) foi comparada com a de gel convencional. Observou-se aumento significativo nos parâmetros de permeabilidade, como fluxo de equilíbrio (JSS) e coeficiente de permeabilidade (Kp) na formulação otimizado (NE2), que consistiu de 1 por cento wt/wt de monoglicirrizinato de amônio (MAG), 32,4 por cento de Span 80, 3,7 por cento de Brij 35, 10 por cento de álcool isopropílico, 46,5 por cento de óleo de soja e 6,4 por cento de água destilada. Não se observou irritação óbvia da pele para as nanoemulsões estudadas (NE2) ou de gel. Os resultados indicaram que nanoemulsões são promissores veículos para a administração transdérmica de glicirrizina através da pele de cadáveres humanos, sem o uso adicional de promotor de permeação, porque excipientes de nanoemulsões atuam como promotores de permeação.

Macrólidos en fibrosis quística: pasado, presente y futuro / Macrolides in cystic fibrosis

Introducción: La fibrosis quística (FQ) es una condición inflamatoria preferentemente neutrofílica que compromete el sistema respiratorio. Algunos autores han sugerido un beneficio discreto del uso de macrólidos como drogas anti-inflamatorias en determinadas circunstancias. Objetivo: Revisar los trabajos publicados en torno al uso de macrólidos en pacientes con FQ. Material y Métodos: Se realizó una búsqueda bibliográfica considerando ensayos clínicos originales indexados en el National Library of Medicine (MEDLINE/Pubmed) empleando las palabras: macrolides, azithromycin, immunomodulating, antiinflammatory, airway, cystic fibrosis and children. Resultados: Se identificaron seis ensayos clínicos que evaluaron los efectos de la azitromicina en niños y adultos con FQ. Tres de los ensayos incluyeron placebo, pero sólo dos incluyeron menores de 18 años. El antecedente de colonización crónica con P. aeruginosa no fue un criterio de selección exclusivo. En todos se observó algún beneficio tanto en VEF1 como CVF. Luego de descontinuar la azitromicina, los niveles de función pulmonar retornaron a su nivel basal. En general, la tolerancia fue adecuada sin claras diferencias con el placebo. Conclusiones: Existe un claro pero modesto beneficio del uso de azitromicina en niños con FQ, especialmente estando colonizados por P. aeruginosa; aunque esta casilibre de efectos adversos, aún faltan estudios que determinen sus efectos a largo plazo.

Improved bioavailability of aceclofenac from spherical agglomerates: development, in vitro and preclinical studies

The objective of present study was to improve the solubility, dissolution rate, micromeritic properties and bioavailability of aceclofenac [NSAID] by formulating its spherical agglomerates. They were prepared with different water soluble polymers [polyvinylpyrrolidone-K30, polyvinylpyrrolidone-K90 and sodium alginate] by using acetone-water-dichloromethane solvent system. The agglomerates were subjected to various physicochemical properties, DSC, IR spectroscopy, scanning electron microscopy [SEM], micromeritic properties and dissolution studies. The in vivo studies [anti-inflammatory, analgesic and pharmacokinetic studies] were conducted in Wistar rats and Swiss albino mice. SEM studies showed that agglomerates were spherical in structure and formed by cluster of small crystals. The agglomerates prepared with polyvinylpyrrolidone-K90 exhibited improved solubility, dissolution rate and micromeritic properties compared to those prepared with other polymers and pure drug. These optimized agglomerates showed rapid analgesic and anti-inflammatory activity besides exhibiting improved bioavailability of drug when compared to pure drug

Doença de Schamberg: capilarite linfocítica pigmentar purpúrica / Schamberg's disease: lymphocitic pigmentar purpuric capilaritis

Objetivos: Revisäo da doença de Schamberg enfocando os aspectos imunológicos e terapêuticos. Métodos: A doença de Schamberg, o líquen aureus, e as purpúras de Majocchi, Gougerot-Blum, e ectematosa de Doucas-Kapetanakis, pertencem ao espectro das chamads púrpuras simples. As lesöes purpúricas pigmentadas säo geralmente assintomáticas e näo têm etiopatogenia estabelecida. Resultados: A púrpura de Schamberg apresenta um quadro histopatológico de inflamaçäo com hemorragia, sem necrose fibrinóide (capilarite ou pervasculite). A agressäo vascular, com estravazamentode hemácias e conseqüente deposiçäo de hemossiderina, é secundária a reaçöes imunológicas mediadas por linfócitos T na regiäo capilar dérmica. As citocinas e oa umento da expressäo das moléculas de adesäo endoteliais promovem a aderência células T -queratinócitos. A ativaçäo precoce destes receptores de adesäo endoteliais, determina a organizaçäo do infiltrado inflamatório pericapilar. Alteraçöes sutis no sistema coagulaçäo-fibrinólise foram descritas. Näo há terapia definida. A pentoxifilina, diminuindo a adesäo de células T às células endoteliais e aos queratinócitos, foi útil no controle das lesöes de alguns casos. Há um potencial futuro para a utilizaçäo de outras estratégias terapêuticas antiinflamatórias. Conclusöes: A púrpura de Schamberg é uma capilarite com a participaçäo de linfócitos T, queratinócitos, citocinas e moléculas de adesäo. Requer terapia antiinflamatória potente.

Citocinas e imunorregulaçäo / Cytokines and immune regulation

As citocinas estäo envolvidas em todas as etapas da resposta imunológica através da sua participaçäo na quimiotaxia e proliferaçäo de células imunocompetentes, da estimulaçäo da síntese de anticorpos específicos e da regulaçäo de outras citocinas. As citocinas säo importantes na fisiologia da resporta inflamatória de doenças alérgicas: a síntesede IgE resulta das atividades de IL-4 e IL-13 e da açäo sinérgica de IL-2. IL-5, IL-6 e IL10; a inibiçäo da síntese de IgE é feita por açäo de gama-IFN e TGF-beta; IL-5 estimula a proliferaçäo de eosinófilos, enquanto GM-CSF e IL-3 säo responsáveis pela ativaçäo de eosinófilos maduros; IL-3.IL-9, IL-10, fator de crescimento neural e fator de crescimento de colônias estäo envolvidos na proliferaçäo de mastócitos; IL-1, TNF e gama-IFN aumentam a expressäo de moléculas de adesäo endotelias, contribuindo para a migraçäo de eosinófilos, neutrófilos e células fagocitárias mononucleares para os pulmöes. As citocinas ativam estes leucócitos no sítios pulmonares de modo a estabelecer a inflamaçäo que caracteriza o quadro asmático

Pacientes con artritis reumatoidea: estudio de correlación entre la densidad de receptores de glucocorticoides en sinoviocitos y la respuesta clínica al tratamiento esteroidal / Patients with rheumatoid arthritis: correlation study between glucocorticoid receptors density in synoviocits and clinical response to steroidal treatment

The target cellular response to glucocorticoids is proportional to the concentration or affinity of specific receptors to these substances. To look for a correlation between glucocorticoid receptors concentrations in synovial wall cells and the clinical response to steroidal treatment in patients with rheumatoid arthritis. Twenty eight patients with rheumatoid arthritis were studied. Each subject was subjected to a synovial biopsy in which a dry radioautographic technique for diffusable compounds was used. Patients were treated afterwards with 3 500mg iv pulses of methilprednisolone. A mean of 44.8 percent of synovial cells (range 30.1-62.8 percent) had binding sites for 3H dexamethasone. All patients had a significant clinical improvement after methilprednisolone. Multiple regression analysis did not show a correlation between clinical response and glucocorticoid receptor concentration. The lack of association between glucocorticoid receptor concentration and clinical response could be due to the large steroid dose used, that saturated all available receptors